Resident Evil 6 lấy bối cảnh vào năm 2013, khi t ổ n g t h ống Mỹ Adam Benford đưa ra quyết định vén màn bí mật sau sự kiện hủy diệt cả thành phố Raccoon vào năm 1998, tin rằng mình có thể kiểm soát được sự hồi sinh của hoạt động kh ủng b ố sinh học. Nhưng trong khi cuộc họp đang được tiến hành, một cuộc t ấ n công vào nhà Tr ắng đã làm vị Tổng thống này biến thành loài Zombie khát m áu và buộc Leon S.Kenedy phải đối mặt với lựa chọn khó khăn nhất trong đời anh, đó là nổ sú ng. Cùng thời điểm đó, tay lính đánh thuê Jake Muller, con trai của Albert Wesker chạy trốn khỏi một nhà chức trách Edonia cũng trong cuộc một tấn công tương tự, và sau này đồng hành cùng với Sherry Birkin, một người sống sót sau thảm họa Raccoon.
